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近日，武汉禾元生物科技股份有限公司（以下简称“禾元生物”）更新了科创板IPO招股书文件。禾元生物IPO申请于2022年12月29日获得受理，2023年1月19日进入问询阶段，截至目前已经历二轮问询，但迟迟未能上会。
资料显示，禾元生物是一家创新型生物医药企业，核心产品为植物源重组人血清白蛋。目前，临床应用的人血清白蛋白主要来自于血浆提取，其产量受血浆供应影响。而禾元生物通过基因工程技术，在转基因水稻中提取人血清白蛋白，实现“稻米造血”，其独特的技术路径也颇受资本市场关注。
然而，目前禾元生物仍存在诸多隐忧。首先，公司核心产品植物源重组人血清白蛋白HY1001的商业化预期欠佳，面临技术、推广、供求三重压力，即使产品顺利上市扭亏仍道阻且艰。其次，公司实控人曾于Ventria Bioscience任职，该公司目前与禾元生物就核心产品HY1001产生的专利纠纷仍悬而未决，或对公司上市产生消极影响。
核心产品商业化前景欠佳 面临技术、推广、供求三重压力
招股书显示，禾元生物尚无商业化产品，目前共有8个在研药品，植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001为公司核心产品，也是距离商业化最近的产品。2024年8月HY1001用于“低白蛋白血症”适应症的药品注册申请正式纳入优先审评审批程序，预计2025年获批上市。
资料显示，血浆来源的人血清白蛋白被用于治疗失血性休克等危重症患者，起到扩充血容量的作用，后来在临床上被广泛应用于治疗因失血、烧伤、烫伤、外科手术引起的循环衰竭、脑损伤等引起的脑水肿、以及肝硬化、肾病综合征等导致的低白蛋白血症等。
经过数十年的临床实践，血浆来源的人血清白蛋白已经获得医生和患者的广泛认同。重组人血白蛋白作为人血白蛋白的替代产品，国内外开展相关研究已数十年。从研发格局看，国内进入III期临床试验阶段的重组人血清白蛋白注射剂共3项，除禾元生物外，通化安睿特、深圳普罗吉医药的同类竞品分别于2023年5月、2023年4月开展国内临床III期试验。
目前，全球范围内仅有通化安睿特重组人血白蛋白在俄罗斯获批，其他获批产品主要作为药用辅料和培养基用途。布局重组人血白蛋白药物用途的公司较少的原因主要与其商业化前景欠佳有关，具体可从技术工艺、产品推广及供求展开分析。
从技术工艺看，太平洋证券在研报中指出，由于白蛋白的广谱性结合能力，能结合许多内源性和外源性物质，在发酵、植物合成过程中极易结合未知杂质。因此，如何低成本地获得高质量高纯度的重组人血白蛋白，并且保证生产工艺的稳定，仍需要后续的验证。
从产品推广角度看，目前尚未有重组人血白蛋白产品在FDA或EMA获批，其临床使用效果还未得到任何组织及指南的认证，因此在注册审批时可能会由于缺乏权威参照而面临一定程度的困难。同时由于医生用药习惯以及患者认知等原因，重组人血清白蛋白还存在无法获得医生和患者认可的可能。
从供求层面看，我国人血白蛋白市场起步最早，是首个进行大规模生产的血制品品种，虽然目前仍未实现自给自足，需要依靠进口来填补供需缺口，但区别于仿制药集采，国外白蛋白供应存在过剩现象，价格低于国产白蛋白。从京津冀N+3联盟药品集采的拟中选价格来看，进口白蛋白报价普遍低于国产品牌。
同时，据博雅生物《血制品智能工厂建设项目可行性报告》中的统计，2021年初至2023年3月末全国累计批复69个新浆站，规划数量显著多于“十三五”期间。截至2024年6月末全国在营浆站数量达327家，较2020年增加70家。浆站数量的提升将进一步增加白蛋白产品的总体供给。在此背景下，植物源重组人血清白蛋白的商业化预期或进一步减弱。
专利诉讼仍悬而未决 实控人曾于相关公司任职
事实上，早在1998年，美国Ventria Bioscience公司就已利用基因转化获得了表达人血清白蛋白的转基因水稻，但由于上文提到的提纯困难、适应症受限等因素，相关产品一直被用于培养基等。
禾元生物的实控人杨代常曾经在美国VentriaBioscience任职，之后回国并创立禾元生物，而Ventria Bioscience在2020年12月以禾元生物的产品侵犯其在美国两项专利的部分权利为由，向ITC（美国国际贸易委员会）提出对其进行337调查，并于次年在堪萨斯州联邦地区法院提起诉讼。Ventria Bioscience表示武汉禾元生物科技股份有限公司主要技术源自于Ventria Bioscience。
2022年9月，ITC作出337调查终裁，对禾元生物未经授权的侵权产品（存在侵权951专利的产品）发布有限排除令。根据终裁结果，禾元生物植物源重组人血清白蛋白产品中的聚合体（包含二聚体及多聚体）含量低于2%的重组人血清白蛋白产品不得在美国销售，聚合体含量不低于2%的重组人血清白蛋白产品不构成侵权。
2022年11月，Ventria Bioscience向美国联邦巡回上诉法院提起上诉并提交复审请求书，但随后于2023年3月撤诉。2024年3月，禾元生物向美国特拉华州联邦地区法院提起诉讼，指控Ventria Bioscience开发、生产、销售植物源重组人血清白蛋白产品的行为侵犯禾元生物多项美国专利。
2024年5月，Ventria Bioscience对发行人的起诉进行应诉并提起反诉。2024年9月，该案件已转移至堪萨斯州法院进行审理，2024年11月，堪萨斯州法院已作出最新审理排期。
根据上市规则，科创板申请上市要求发行人不存在主要资产、核心技术、专利、商标等的重大权属纠纷，这是科创板发行的先决条件之一，而Ventria Bioscience与禾元生物的专利诉讼仍悬而未决，或对公司上市产生消极影响。
